El gusto del drogadicto Dale Denton (Seth Rogen) por una extraña clase de marihuana podría resultar fatal cuando él tira un cigarrillo después de atestiguar un asesinato. Después de descubrir que podría ser perseguido por la droga, Dale y su vendedor (James Franco) deciden huir y son buscados por un peligroso narcotraficante (Gary Cole) y por un policía (Rosie Perez) corrupto.
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